脂質メディエータ―によるアレルギー制御

糖質制限によってアトピー性皮膚炎や花粉症などのアレルギー性疾患が改善する例があります．

なぜ糖質を制限をすることでアレルギーが改善するかという詳しい機序はまだ解明されていないと思いますが，

まず実際にそういう方が多数おられるということは事実です．

近年，分子生物学の進歩によってアレルギー学の分野はかなり細かいところまで研究されています．



一方，糖質を制限することによって脂質，蛋白質の量が相対的に多くなります．

アレルギーには，サイトカイン・ケモカインや接着因子などの蛋白質性分子が関わっていることが知られていますが，

「脂質メディエーター」と呼ばれる脂質から作られる物質もアレルギーの病態に密接な関与がある事がわかっています．

今回はこの「脂質メディエーター」について勉強してみます．

まず「脂質メディエーター」という言葉は聞きなれない言葉かもしれませんが，

例えば，よい油として知られるEPA, DHAなどのいわゆるω3脂肪酸も脂質メディエーターのうちの一つです．

脂質メディエーターは細胞膜の構成成分であるリン脂質がホスホリパーゼA2（PLA2）という酵素によって分解されることで作られる物質の総称です．

PLA2によりリン脂質からアラキドン酸という物質が切り離されます．このアラキドン酸が代謝される一連の化学反応経路を「アラキドン酸カスケード」と呼びます．このアラキドン酸カスケードは炎症反応に深くかかわっています．

従来，アラキドン酸由来の物質は炎症反応を高める方向に働くと考えられていました．それゆえ，アラキドン酸の原料であるリノール酸などのω6脂肪酸は必須脂肪酸であるにも関わらず，一般的にはよくない油として認識されていると思います．

しかし勉強してみると，事はそう単純ではないことがわかります．

というのはアラキドン酸が代謝される経路は大きく３つあります．

　①アラキドン酸→COX経路→プロスタグランディン→全体的に炎症を起こし，アレルギーを抑える系

　②アラキドン酸→LOX経路→ロイコトリエン→全体的にアレルギーを起こす系

　③アラキドン酸→5-LOX＋12/15-LOX経路→抗炎症性脂質メディエーターを作る系

ちなみに炎症を抑える薬として有名なNSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬；解熱鎮痛薬のロキソニンが有名）やステロイドという薬がありますが，いずれも①の経路をブロックする事でその作用を発揮します．

COX（シクロオキシゲナーゼ）という酵素があり，NSAIDｓはCOXの活性を阻害することで，ステロイドはCOXの合成を阻害することで抗炎症作用を発揮します．後者の方が強力です．

①，②のバランスでアレルギーが起こるかどうかが決まっているようなのですが，

実は③の経路はEPA, DHAで活性化される経路と共通のものなのです．つまりよくない油として知られるω6脂肪酸から作られるアラキドン酸も，いい油と同様の働きを持っているということになります．

さらに同じ脂質メディエーターでも，条件が違うとある時はアレルギー促進に働き，またある時はアレルギー抑制に働いたりすることもあるということです．

しかも反応の大元の酵素であるPLA2ですが，一種類ではなく細胞内にあるものが15種類（iPLA2 9種類，cPLA2 6種類），分泌性PLA2（sPLA2）が11種類と多数あることがわかっています．

そのうち，sPLA2-ⅡDというタイプのものはDHAを遊離する抗炎症性PLA2として機能することがわかっています．

このsPLA-ⅡDを融合させた蛋白質をマウスに投与すると潰瘍性大腸炎や多発性硬化症といった自己免疫が関わる病気が改善するといった報告もあるそうです．

要するに脂質メディエーターに「アレルギーを制御する」メカニズムが存在する，ということです．

この特集では最後に「脂質メディエーターは（アレルギーに対して）促進的だけでなく，場合によっては防御的にも働きうることから，今後はアレルギーを制御する脂質メディエーターの産生調節から受容体シグナルまでの流れを一連の代謝システムとして総合的に理解していくことが重要である」とまとめてありました．

…全体的に難しい話ですね．まさにメカニズムは複雑怪奇を極めます．

ただ，この分野でも従来の常識が見直されつつあるということは確かです．

私は思うのですが，アレルギー学自体も糖質制限の理論を踏まえて抜本的に見直していかなければならないのではないでしょうか．

例えば，糖質を制限して慢性炎症の要因を減らすことがアラキドン酸カスケードをアレルギー防御的な働きへ傾けるという可能性もあると思います．

それぞれの分野の専門家が糖質制限の理論を踏まえて研究を進められるようになれば，医学は飛躍的に発展していくようにも私は思えます．

AGEやコレステロールについてもそうですが，外因性の食事要因が多少偏っていても，内因性の利用システムがきちんと働いていれば軌道修正して恒常性を保てるようにする柔軟性をおそらく人体は持っていると私は考えています．


たがしゅう

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