なぜ糖質制限でアレルギーが良くなるか

糖質制限でアレルギー性疾患が改善する事も経験的によく知られています。

一方でアレルギーには様々なタイプがあり病態も複雑で、

なぜ糖質制限でアレルギーが改善するかという詳しいところはまだよくわかっていないと思います。

今回は数あるアレルギーのタイプの中で、即時型アレルギーについて取り上げて

なぜ糖質制限をするとアレルギーが良くなるのかについての一端を考えてみたいと思います。

即時型アレルギーとは、食べ物を食べて数分くらいでじんま疹が出るというタイプのアレルギーで、またの名をⅠ型アレルギーとも呼ばれています。

即時型アレルギーのメカニズムは比較的よくわかっています。 まずアレルゲンと呼ばれるアレルギーの原因となる抗原が体内に入ってくると、

免疫細胞であるBリンパ球が反応し、その抗原に対応する抗体である免疫グロブリンを産生します。

その中でIgEというタイプの免疫グロブリンがアレルゲンと結合します。

一方で肥満細胞（＝マスト細胞）や好塩基球と呼ばれるタイプの白血球に表面にはIgE受容体というものがあります。

アレルゲン付きのIgE抗体とIgE受容体とが結合すれば、それを受け肥満細胞や好塩基球は中に蓄えているヒスタミンやセロトニンなどの生理活性物質を放出します。

このうちヒスタミンに血圧降下、血管透過性亢進、平滑筋収縮、血管拡張、腺分泌促進などの薬理作用がある事がわかっていて、アレルギーの病態形成に深く関わっています。

実際抗ヒスタミン薬はアレルギー反応を抑える薬として日常診療で頻繁に用いられています。

こう書くとヒスタミンは悪者のイメージですが、ヒスタミンは何も悪さをするために身体の中に存在しているわけではありません。

アレルギー反応自体も、痛みと同様に身体への警告反応と捉える事ができますし、

またヒスタミンは神経組織において覚醒物質としての作用もあります。抗ヒスタミン薬の有名な副作用は眠気だというのもその辺りに由来します。

ちなみにヒスタミンを放出する肥満細胞は、肥満と名が付いていますが、いわゆる太っている肥満とは関係なく、ヒスタミン放出前の膨れた様が肥満を想起させることからついた名前だそうです。

このヒスタミンに注目して糖質摂取との関わりを調べていたところ、次のような資料に突き当たりました。

高グルコース存在下で培養されたマスト細胞はFcεRIを介した活性化が増強する
北畑 裕子、布施聡、照井正、羅智靖
日本大学大学院医学研究科先端医学系分子細胞免疫アレルギー学分野:日本大学医学部皮膚科
アレルギー 57(9-10), 1459, 2008
第58回日本アレルギー学会秋季学術大会

（以下、抄録より引用）

マスト細胞は種々のケミカルメディエーターやサイトカインを産生し，アレルギー性炎症の病態に深く関与している。

In vitro（試験管内）の実験で．グルコースを除去するとマスト細胞によるヒスタミンやLTC4（＝ロイコトリエンC4；炎症誘導物質）の産生が減少することが知られているが，高グルコース負荷の影響は報告されていない。

我々はFcεRⅠ刺激によって誘導されるマスト細胞の活性化に，グルコース負荷がどのような影響を与えるか検討した。

方法：BMMC（＝骨髄由来培養マスト細胞モデル）をhigh glucose（HG）（600 mg/dl）， normal glucose （NG）（100mg/dl） の条件下で7日間培養した。

浸透圧コントロールとして，マンニトールを（500mg/dl/） を NG(100mg/dl）に加えた。7日日培養したBMMCをIgEで感作し，抗原刺激した。

結果：HG負荷では脱顆粒とLTC4産生の増加が認められた。一方，細胞分裂・増殖，細胞表面のFcεRIの発現量はHGとNGで差はなかった。

またHG負荷でATP産生量にも差が無いため，ATPを合成する解糖系とは異なる経路で生じる代謝産物が，脱顆粒とLTC4産生を亢進させている可能性が考えられた。

実際に代謝産物のメチルグリオキサールの産生を抑えるア ミノグアニジンの添加により，HG負荷によって増強された脱顆粒とLTC4の産生が阻害された。

（引用、ここまで）

この資料によればアレルギー反応の元になる肥満細胞の脱顆粒によるヒスタミンなどの放出は、

少なくとも試験管内の実験ではグルコースがなければ抑制され、高グルコース下において誘導が助長されるということのようです。

ただそれだと糖質を摂取すると眠くなるというよく観察される現象が逆に説明しにくくなるようにも思います。

糖質を摂取し高グルコースになれば、覚醒物質であるヒスタミンが出されて、逆に目が冴えそうなものです。

しかしくよく読めばヒスタミンを放出させているのはグルコースそのものではなく、解糖系の経路とは別で産生されるメチルグリオキサールなどの代謝産物の方であるようです。

メチルグリオキサールと言えば、AGEs（終末糖化産物）の産生過程で生じる中間代謝産物です。

ということは単回の高グルコースではヒスタミン放出は促進されないけれど、何度も高グルコース状態をくり返し、蓄積させていく事で内因性のAGEs産生が高まればヒスタミンが放出されやすくなるという事なのかもしれません。

そして単回の高グルコースを繰り返している段階の眠気は、以前に考察した別のメカニズムで眠たくなると考えればどうでしょうか。

そう考えれば最初は眠気を誘導していた糖質摂取が、いつの間にか不眠の原因となってしまう理由にも説明がつきます。

また別の視方をすれば、高グルコース状態が筋肉やインスリンなどで速やかに処理できない人は、早めにAGEsが作られて、アレルギー性の病態を起こしやすくなるということなのかもしれません。

筋肉量が少なくてインスリン分泌能が低い人と言えばやせ体質の人です。

これだと、「やせている人にアレルギー性の病態が多い」という日常診療での私の印象とも合致するように思います。

あくまで私の頭の中での仮説ですが、いかがでしょうか。


たがしゅう

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