がんを生み出す異常代謝環境

抗がん剤と呼ばれる薬剤群の中に「分子標的治療薬」というものがあります。

一般的な抗がん剤が細胞分裂阻害などの作用によって、がん細胞を殺す代わりに正常細胞も一緒に殺してしまう殺細胞性抗がん剤であるのに対して、

分子標的治療薬というのはがん細胞だけに特異的に出現するとされる分子をターゲットにしてがん細胞を死滅させるというコンセプトで開発された薬です。

そのため、分子標的治療薬が初めて市場に出た時は、それまでの抗がん剤よりも副作用が少なくなるのではないかと期待されていたのですが、

現実はそんなにうまく行きませんでした。

週刊日本医事新報
No.4823 2016年 10月 1日発行
抗癌剤の副作用対策：分子標的薬の有害事象
門倉玄武（日本医科大学武蔵小杉病院腫瘍内科）

（p41より引用）

（前略）

分子標的薬は細胞の増殖シグナルを標的とするため、

従来の殺細胞性抗癌剤よりも高い選択性が期待され、当初、有害事象は軽微であると予測されていた。

しかし、薬剤が標的とする分子は正常細胞の分化誘導にも関連しており、実際は、殺細胞性抗癌剤とは異なる特徴的なプロファイルを持つ有害事象が認められた。

したがって、分子標的薬を使用するにあたっては、それによる有害事象のマネジメントにも精通している必要がある。

（中略）

（p47より引用）

【他科からのQuestion】

（中略）

Q. 分子標的薬は、殺細胞性抗癌剤より有害事象が軽いのでしょうか？

A. 一概にそうとは言い切れません。

分子標的薬が標的とするシグナル伝達経路は、正常細胞の増殖や分化誘導などにも原則的には不可欠であり、

それらが阻害されることで正常細胞も障害を受けるため、従来の殺細胞性抗癌剤とは異なる有害事象が生じます。

低分子チロシンキナーゼ阻害薬など内服投与される薬も多いため、殺細胞性抗癌剤より有害事象が軽いと考えられがちですが、

実際は多彩かつ重篤な有害事象を生じる可能性が十分にあり、殺細胞性抗癌剤とは「生じうる有害事象が異なる」というのが正しい表現となるでしょう。

したがって、分子標的薬投与の際も殺細胞性抗癌剤と同様に、しっかりと投与適正を検討する必要があります。

（引用、ここまで）

がん特異的な分子だけを攻撃したはずなのに、副作用の頻度も程度もこれまでの抗がん剤と大差ないというのです。

そもそも、これまでの抗がん剤のデメリットを克服しようとしてがん細胞の分子に注目したというのに、これでは本質的には何も変わりません。

むしろ今までの抗がん剤の使用の歴史からは予想困難な分子標的薬特有の有害事象であるという分、新薬使用時には一層の注意観察が必要になります。

どうしてこんな事になってしまうのでしょうか。当初の見通しが甘かったという事なのでしょうか。

それとも、がん細胞の標的となる分子をさらに細かく解析して本当にがん細胞だけにしか関わらない分子を発見して、それをターゲットにすれば理想の抗がん剤を作る事ができるのでしょうか。


ここで考えるべきは、がん細胞はそもそもどうしてできるのか、という事です。

一般的には遺伝子の突然変異によって細胞がアポトーシス（プログラムされた細胞死）できなくなる事が原因だと言われてると思います。

一方でがん細胞は糖質とアミノ酸を主なエネルギー源として嫌気性代謝を回すことで生き続けている細胞です。

多くの人のがんに対するイメージは、何らかのきっかけで正常の細胞が、全く別の悪い性質を持った細胞に変貌してしまったものという感じではないかと思いますが、

もしかして、異常な代謝環境に合わせて正常細胞が適応して作りだした環境適応装置（あるいは装置のできそこない）だったとしたらどうでしょうか。

二つの発想は似ているようで大きく異なります。なぜならば、

前者のように考えていれば、がんにだけダメージを与えようという治療を考えると思いますが、

後者のように捉えれば、治療のターゲットはがんそのものではなく、がんを生み出す異常代謝環境の方という事になります。

「がん細胞というのは異常な代謝環境に適応するために自然発生したもともと正常細胞であった細胞」との認識があれば、

がん細胞に備わったシステムはすべて正常細胞由来、もともと正常細胞が持っていたシステムの変形あるいは不良品だと考える事ができます。

そうすればたとえ詳細にがん特異的な分子を見つけたとしても、その材料は正常細胞にも元々備わっていたはずです。

そうであるならば分子標的治療薬での経験がそうであったように、がんだけをやっつけようとする作戦ではどこまで行っても正常細胞もやっつけてしまうのではないでしょうか。

そういう意味でオートファジー阻害剤をがん治療に応用する治療戦略にも私は賛成できません。

今流行りの超高額の免疫チェックポイント阻害剤にも勿論賛成できません。本質的にはいずれも同じことです。

がんを悪者とするのではなく、がんを生み出す異常代謝環境に目を向け、

そちらを整えるのが本来進むべきがん医療の方向性だと私は考えます。

では、一体何ががんを生み出す異常代謝環境を作るのでしょうか。

ひとつ糖質過剰摂取は間違いないでしょうが、太古の昔にもがんは発生していたようです。

となれば原因はそれだけではないという事で理解を深めていく必要があると思います。


たがしゅう

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