糖鎖修飾という観点

現代医学は発展を続けています。

構造から機能、細胞の分子から遺伝子レベルの事まで様々な事が解明されてきています。

その進歩により、細かい部分はさておき、人体の概要に関してはかなりの事がわかってきたように思われるかもしれません。

しかし、実際にはまだまだ解明されていない事は数多く存在します。

例えば神経の領域で言えば、「オレキシン」という摂食や睡眠・覚醒などに関与するとされる内因性物質が新たに発見されたのは、1998年の話です。

当然ながら、1998年より以前にもオレキシンそのものは存在していたわけで、その存在が医学によって認識されていませんでした。

今の医学では認識できない、しかし身体の中で起こっている変化というのはまだまだたくさんあるのではないかと私は思っています。

そう思う理由の一つに、これだけ糖質過多社会であるにも関わらず、糖尿病の人が少なすぎるという事があります。 「えっ？」と思われるかもしれませんが、私達はその人が糖尿病であるか否かを主には「血糖値」と「ヘモグロビンエーワンシー（HbA1c)」によって判断していますよね。

HbA1cは別名を「糖化ヘモグロビン」と言いますが、血糖値が上昇した結果、余剰な糖分が赤血球の構成タンパク質であるヘモグロビンと結合したもの、これがHbA1cです。

このように糖がタンパク質やリン酸、脂質などの他の物質に結合し、その性質を変化させる事を「糖鎖修飾」といいますが、

どうやらこの糖鎖修飾のパターンには大きな個人差がありそうだというのが私の考えです。

最新の統計（※厚生労働省「2013年国民健康・栄養調査」）では、糖尿病有病者(糖尿病が強く疑われる者)の割合は、男性16.2%、女性9.2%だそうですが、

もしも「糖質を摂取し血糖値が上昇したら、一定の割合でヘモグロビンが糖化してHbA1cになる」というのであれば、

この糖質過多が常態である社会において、国民の7～8割が糖尿病であったとしても決して不思議ではない状況ではないかと私は思います。

しかし現実はそうなってはいません。それは男性16.2%、女性9.2%以外の人達が、「HbA1cが上昇するほど糖質を摂取していない」というよりは、

『糖質を摂取していてもHbA1cが上昇しにくい体質』であると考える方が妥当だと思います。

そしてHbA1cが上昇していなければそれでよいのかと言いますと、決してそうではありません。

世の中では糖尿病だけではなく、原因不明とされる様々な病気がどんどん増え続けています。アレルギーしかし、骨粗鬆症しかり、認知症しかり、自己免疫疾患しかり、精神疾患しかりです。

そういった人達は、HbA1cは上昇していないけど、まだ発見されていない別の糖鎖修飾を受けたタンパク質が実は上昇していて、

それが元で結果的に原因不明の病気が表面化してきているというような気がするのです。



ヒトゲノム計画というヒトの遺伝情報が全てつまったゲノムの塩基配列を全て解析する作業は2003年にすでに終了していますが、

その遺伝子からどんなタンパク質が作られ、そしてタンパク質が作り出された後に糖鎖修飾を含めどのような修飾を受けるかということに関しては現時点でまだ十分な解析がなされていません。

なぜならば遺伝子配列を解析する技術は確立していても、その後の流れを系統的、網羅的に調べるための良い方法は確立していないからです。

そして先日も紹介した神経学の専門誌「Annual Review」を読んでいると、

一見糖質が関わってなさそうに見える疾患にも、実は糖質が関わっているのではないかと考えさせられる内容がありました。



Annual Review神経〈2015〉 単行本 – 2015/1
鈴木 則宏 (編集), 荒木 信夫 (編集), 宇川 義一 (編集), 祖父江 元 (編集), 川原 信隆 (編集)

星 京香（福島県立医科大学医学部生化学講座主任医療技師）
橋本 康弘（福島県立医科大学医学部生化学講座教授）
吉原 章王（福島県立医科大学医学部神経内科学講座助手）
本多 たかし（福島県立医科大学看護学部生命科学部門教授）
宮嶋 雅一（順天堂大学医学部脳神経外科学講座先任准教授）
新井 一（順天堂大学医学部脳神経外科学講座教授）
荒井啓行（東北大学加齢医学研究所老年医学分野教授）
古川敏勝（東北大学加齢医学研究所老年医学分野准教授）
Ⅱ.本年の動向
6) 脳型トランスフェリンの基礎と臨床：疾患マーカーとしての糖鎖修飾

トランスフェリンというのは、鉄イオンと結合しその輸送を担っているタンパク質の事です。

酸素の運び屋がヘモグロビン、脂質の運び屋がコレステロール、とするならば、トランスフェリンは鉄の運び屋といったところでしょうか。

論文の中ではこのトランスフェリンが糖鎖修飾を受けたものが、特発性正常圧水頭症（iNPH：idiopathic normal pressure hydrocephalus）の診断マーカーになる可能性があるという内容が展開されています。

特発性正常圧水頭症というのは原因不明の疾患で、認知症の原因疾患でもありますが、

脳脊髄の中や表面を循環する髄液の流れに淀みがあり、髄液が脳の中でパンパンにたまってしまうために起こるとされています。

そしてシャント手術（たまってしまう脳脊髄液を体内の他の場所へ逃がしてやる手術）によって症状が改善する「治療可能な認知症（treatable dementia）」の一つとしても知られています。

論文の内容を簡単にまとめると、トランスフェリンは肝臓で作られ糖鎖修飾を受ける血清型トランスフェリンと、

脳の髄液に満ちた腔の表面を覆う脈絡叢（みゃくらくそう）というところの上皮細胞から作られ糖鎖修飾を受ける脳型トランスフェリンの２種類があるそうですが、

筆者らはその糖鎖修飾を受けたトランスフェリンの測定技術を開発し、

特発性正常圧水頭症では、脳型トランスフェリンが少なくなり、血清型トランスフェリン/脳型トランスフェリンの比をとると、その値が上昇するという事を示していました。

ただこの疾患に糖質が関わっていると考えている神経専門医はおそらくほとんどいないのではないかと思います。



単に糖質そのものの有害性だけではなく、

糖質によって修飾された物質の有害性という事まで話を広げると、その全容は現代医学ではまだまだ明らかにされていない部分が大きいと思います。

糖質を取ってHbA1cが上昇する人は、糖質の害を可視化する事ができるのである意味方針ははっきりしており、これは糖質制限をすべき状況と思います。

しかし糖質を取ってもHbA1cが上昇しないという人は、うまく糖質を処理できているのか、それともまだ現代医学で解明されていない悪い変化が着々と体内で蓄積されているのか、判別する事は難しいかもしれません。

こういう場合は大局的にものを考えるのがよいと思います。「そもそも糖質は生きていく上で絶対不可欠なものなのか」という問いかけをしてみるのです。

糖質制限の理論を学び、その問いかけに対する答えは「No」だと私は断言できます。また糖質ゼロでも元気に過ごしている人達がいる事がその見解を実証し続けてくれています。

だったら糖質を取ってHbA1cが上がらないという人も、未知の糖化タンパクによるリスクを減らすべく糖質制限をしていて何の不都合もないのではないでしょうか。

もっと言えば、私の持論である「体調は最良の健康バロメータ」という考えで行けば、

体調の悪い人は、未知の糖化タンパクにより悪影響を受けている可能性がある事を体調が教えてくれています。もちろんそうでないかもしれませんが、その可能性が否定できない、ということです。

肥満でも、糖尿病でもない、けれど体調が悪いという人は、その未知の悪影響の可能性を減らすべく、

糖質制限を一度やってみる意義は十分にあると私は思います。


たがしゅう

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