強い作用を持つ物質とそれを活かす代謝環境

１型糖尿病の診断に有用な血液検査の項目として、

「抗GAD抗体」というものがあります。

文字通り、GADという物質に対する抗体という意味なのですが、

このGADについて改めて調べてみると興味深いことがわかります。

GADというのは、Glutamic Acid Decarboxylase（グルタミン酸デカルボキシラーゼ）の略で、デカルボキシラーゼというのは「脱炭酸酵素」という意味です。

すなわちGADは、グルタミン酸から炭素をとる酵素のことです。

グルタミン酸にGADが作用すると、グルタミン酸はGABA（γ-アミノ酪酸）と二酸化炭素に分解されます。 GABAは、これまでも記事に取り上げていますが、抑制の性質を持つ神経伝達物質です。

一方でグルタミン酸は興奮の性質を持つ神経伝達物質として知られています。

糖尿病におけるβ細胞死のメカニズムにグルタミン酸過剰が関わっているという記事を紹介しましたが、

その過剰興奮状態を解除するために、GADは重要な役割を果たしているという事ですね。

GADは主に脳や膵臓のランゲルハンス島に存在する事がわかっています。

このように考えると抗GAD抗体が１型糖尿病の原因のように思えるかもしれませんが、そうではありません。

もし抗GAD抗体が本質的な原因であれば、GADの機能障害を介して脳にも何らかの悪影響が出てしかるべきですが、

実際は１型糖尿病のヒトで脳疾患に由来する症状が出るわけではありませんので、

１型糖尿病での抗GAD抗体陽性は、あくまで「膵ランゲルハンス島が破壊されている」ことの傍証に過ぎないわけです。

その証拠に、１型糖尿病では抗GAD抗体以外にも、抗インスリン抗体、ICA（抗ラ氏島抗体）、抗IA-2（インスリノーマ関連蛋白-2）抗体、など膵臟に存在する他の成分に対する抗体が陽性になることもあります。

ただ、抗GAD抗体が陽性となり、脳に悪影響をもたらす病気も存在します。

例えばStiff person症候群、抗GAD抗体関連小脳失調症などの疾患です。

こうした場合は、抗GAD抗体の存在自体が病態に深く関与していることもありますので、

解釈に際してはその都度注意が必要です。


さて、このグルタミン酸ですが、

乳酸、尿酸、ケトン体などと同様に、

それらが上昇し続ける事による害が出ないようなカウンターシステムが存在する場合には、

非常に有意義な物質であるように思えます。

乳酸に対する乳酸デヒドロゲナーゼ、尿酸に対する尿酸オキシダーゼ、

ケトン体に対するインスリン、そしてグルタミン酸に対するGAD（グルタミン酸デヒドロゲナーゼ）です。

それぞれの物質だけに注目するだけではなく、それを取り巻く周囲の環境、

すなわち代謝そのものを見渡すこと、木も見て森も見るスタンスが重要になってくると思います。

このグルタミン酸については、興味深いので別記事でもう少し深く考えてみたいと思います。


たがしゅう

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