全く別の視点から考える

神経内科の領域において，

難病である神経変性疾患の病態解明と治療法の確立は最重要課題であり

世界中の研究者がこの難題に立ち向かっています．

様々なアプローチが試みられている中で，

中には斬新な発想の研究者もおられます．

今回は難病中の難病，筋萎性側索硬化症についてのある一つの論文を紹介し，

そこから私が考えた事について記事にしたいと思います．

桑原聡、佐藤泰憲．「人差し指が短いのは筋萎縮性側索硬化症の発症リスクである」
BRAIN and NERVE 65(12) : 1542-1543, 2013 本文では，筋萎縮性側索硬化症の患者は人差し指の長さ（人差し指/薬指の長さの比）が短い傾向があるという論文（Vivekananda U, et al. Low index-to-ring finger length ratio in sporadic ALS supports prenatally defined motor neuronal vulnerability. J Neurol Neurosurg Psychiatry 82: 635-637, 2011）が紹介されていました．

さらに論文では，その理由として「胎生期における高テストステロン暴露が，晩年の筋萎縮性側索硬化症と関連している」と書かれていました．

テストステロンというのは男性ホルモン（＝アンドロゲン）の90％を占めるホルモンで，その材料はコレステロールです．

男性の精巣ではそのままテストステロンとして作用しますが，

女性の卵巣ではそのテストステロンがアロマターゼ（芳香化酵素）によってエストロゲンに変換されます．

さて筋萎縮性側索硬化症は，筋肉を運動させる神経（運動ニューロン）が徐々に変性していく病気なのですが，

実はこの運動ニューロンにはテストステロンが作用するための受け手である「アンドロゲン受容体」が発現しています．

胎生期に高テストステロン状態にさらされると，

赤ちゃんとして生まれた時に，このアンドロゲン受容体の発現が低下しているのではないか，という仮説が提唱されているようです．

そのようにいわば普通の人と比べて反応が乏しい運動ニューロンが，

その後どのように神経変性を生じていくのかという事について，はっきりしたことはまだよくわかりません．

ただ私の想像では，糖質制限をして，コレステロールをしっかり確保する事によって，テストステロンを増やせば，

少ないアンドロゲン受容体でも有効に使う事ができ，弱い運動ニューロンをうまく使っていく事ができるのではないかという気がいたします．



ここで，ただコレステロールを多く摂取するだけではなく，糖質も制限するという事にはもう一つ意味があります．

実はテストステロンはそのまま単独の状態でいると，

5α-還元酵素という酵素によって，ジヒドロテストステロン（Dihydrotestosteron:DHT）という薄毛・禿頭の原因になる物質に変わってしまいます．

ところが，性ホルモン結合グロブリン（sex hormone binding globulin, SHBG）というタンパク質が一緒にあれば，

テストステロンはSHBGと結合することで，逆に髪毛が太くなる作用をきたします．

いわゆる男性が男性らしい姿になるようにテストステロンが作用するためにSHBGが必要なわけですが，

このSHBGがインスリンが分泌される事によってその値が低下してしまうのです．

従って，糖質制限をする事で，インスリン値を極小にすれば，

SHBGもしっかり産生され，テストステロンの本来の働きをもたらすことができるというわけです．

だから糖質制限は禿頭の治療にもなると思います．

そして運動ニューロンにおいても，ただテストステロンが多いというだけではなく，

SHBGも同時に存在しているという事が，その機能を発揮するのに役立ってくれるのではないかと想像する次第です．


私は糖質制限が筋萎縮性側索硬化症の症状進行予防に役立つ可能性があるという仮説を持っていますが，

不完全ながらも，そう考える根拠が，また一つ増えたように思います．


たがしゅう

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