糖質制限食とFGF21との関連性

先日記事にしたグルカゴンセミナーにおいて、もう一つ私の興味を引いた情報がありました。

それは「グルカゴンがFGF21を増加させる」というものです。

FGF21とは聞きなれない言葉と思いますが、「Fibroblast Growth Factor 21（線維芽細胞成長因子21）」といってホルモンのように働くタンパク質（hormone-like protein）として、

飢餓に応答するために基本エネルギーである糖をこれ以上使わせないよう脂肪組織でのインスリン感受性を低下させたり

一方で肝臓においては逆にインスリン感受性を高め、肝臓にインスリンが作用しエネルギー備蓄となるグリコーゲンの合成を促進したりといった変化を起こす際に中心的な役割を果たす物質だとされています。 そのFGF21ですが、もう一つの側面として「アミノ酸が足りない時に分泌される」という側面があるということを学びました。

アミノ酸の不足時に分泌されたFGF21は、足りないアミノ酸を何とか調達するために筋肉にも働きかけて筋肉を分解するという現象が起こるそうです。

つまりFGF21は飢餓応答物質と言いながらも、筋肉を切り崩してでもしないとアミノ酸の定常状態を維持できないとあって、

飢餓応答物質としてはかなり切羽詰まった時に分泌される物質だと言えるかもしれません。

逆に言えば筋肉を切り崩してでもアミノ酸の濃度を一定に維持することに全力をかけるという、身体がいかにアミノ酸の恒常性を重要視しているかという意図をうかがい知ることができます。

ところがそんなFGF21は飢餓（絶食）の時に分泌されるというだけではなく、

何と我らが「糖質制限食（ケトン産生食）において分秘が亢進がする」という情報があるそうなのです。

もしこの事実が本当なら糖質制限批判でよく見かける「糖質制限を長く続けると筋肉が減ってやせ細る」という見解が正しいということになってしまいます。

また確かに一部の糖質制限実践者で糖質制限をやり過ぎるとやせ過ぎて怖い、という人がやせ型体型の人を中心に見受けられるようにも思います。

一方で私は糖質制限実践から8年が経過しますが、筋力の低下を実感する場面はありません。私よりも実践期間が長い人はざらにいて、私の知る限り皆さん元気そうです。

これは一体どういうことなのでしょうか。

最大の疑問は先日グルカゴンセミナーで学んだ「グルカゴンはアミノ酸の恒常性を維持するために過剰なアミノ酸を消費する方向へ代謝を仕向ける」という情報と、

今回の「グルカゴンによってFGF21が分泌されて筋肉を分解してアミノ酸を増加させる」という情報が大きく矛盾するということです。

そう思って情報を確かめると、「高タンパク食単独ではグルカゴンは分泌されどFGF21は分泌されない」という情報もあると知りました。

ということは、食事など生理的な環境でグルカゴンが分泌される分にはFGF21は分泌されないけれど、

何らかの原因で生理的な範囲を超えてグルカゴンが分泌されてしまうとFGF21が分泌されるということが起こり得るという考えが生まれてきます。

何らかの原因というのは例えばグルカゴンを人為的に注射で補ったり、グルカゴン産生腫瘍のように過剰にグルカゴンが産生され続けるような条件がある時です。

なんといってもグルカゴンはアミノ酸の濃度を低下する方向へ仕向けるホルモンですので、

過剰に働いてしまうとアミノ酸が減りすぎるということが起こり、その危機的状況を回避するためにFGF21が緊急避難システムとして駆動し、筋肉を切り崩してアミノ酸濃度を維持しようとしているのではないかと思われます。

そうした時に気になるのは「糖質制限食でFGF21が増加する」という情報です。これはどうやら論文的に確認された事実のようです（Kharitonenkov A, Larsen P. Trends Endocrinol Metab. 2011 Mar;22(3):81-6.）

正確にはケトン産生食、すなわち「低炭水化物＋高タンパク食でFGF21が増加する」と言われていますので、

「高タンパク食単独ではFGF21は増加しない」という先程の情報を踏まえますと、FGF21増加に寄与するのは「糖質制限（低炭水化物）」の部分だと言えるかもしれません。

ということは、糖質制限を行うことはグルカゴンを生理的な範囲を超えて分泌させるという現象を起こしうるのでしょうか。

私の考えでこの疑問に答えるとすれば、「起こしうる」ということになるのではないかと思います。

糖質制限をするとやせ過ぎて困るという人が一定数存在するということもその考えを支持すると思います。

しかし一方で私のように糖質制限でやせ過ぎるどころか一定の体重で減量がストップしてそれ以上やせないという人間がいることもまた事実です。

また一般的にFGF21は普通の病院等で測ることはできないので確認はできませんが、おそらく私は糖質制限実践者でありながらFGF21は上昇していないことが予想されます。

なぜならばやせ続けることがないですし、筋力低下も全く起こっていないからです。

ならば「糖質制限食でFGF21が増加する」と一律に言える話ではなく、「ある特定の条件で糖質制限をするとFGF21が増加する」というのがおそらく真実なのでしょう。そうでないと現実世界の事実を矛盾なく説明することはできません。

それにしても「糖質制限食でFGF21が増加する」という情報が論文で確認された、ということになるとこの情報が一人歩きしてしまう危険が高くなります。

おそらくは糖質制限をよくないと思う人の批判の根拠に利用されるでしょうし、その文脈の中で「ある特定の条件において」という但し書きが実はあるのだということに気づかれる可能性はまずありません。改めて論文盲信による事実歪曲の怖さを考えさせられます。

それはさておき、糖質制限でFGF21が増加するかどうかの分かれ目となる「ある特定の条件」というのはおそらく論文で証明しにくい要素です。

腸内細菌のパターンかもしれないし、その人の思考パターンで糖質制限に慢性持続性ストレスを感じ続けることで糖代謝が駆動され続ける中で脂質代謝が無理に誘導されることで加わる代謝ストレスの有無かもしれません。

そこの条件が明らかにならないと何が糖質制限からFGF21増加へとつなげているのかは分からずじまいですが、

論文として「糖質制限でFGF21が増加する」と言われてしまうと、それがあたかも普遍的に当てはまる事象かの如くに捉えられてしまう怖さがあります。


随分ややこしい話になってはしまいましたが、最後に今回の情報を通じて私が感じたことをまとめます。

・人体にとってアミノ酸を一定濃度に維持することは、おそらく血糖を一定にすること以上に生命にとって重要な命題
・アミノ酸の維持を困難にする要素は非生理的（人為的）な刺激に由来する可能性が高い
・糖質制限も人によっては人為的で代謝に負担をかける要因になるかもしれない

ただ糖質制限の万能性を考えますと、私は糖質制限がうまくいくかどうかを単なる代謝の個人差ということで片付けたくはなく、

おそらくはストレスを中心に何かしらの要因が介在することによって本来の万能的効能が発揮されなくなっているだけで、

その要因を解除すれば基本的に糖質制限は誰一人取りこぼすことなく病態を快方へ導く方法になり得ると考えたいところです。

少しでも皆様の参考になれば幸いです。


たがしゅう

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