鈴木功先生の理論を考察する～論理的欠点の視点から～

前回に引き続き、鹿児島の鈴木功先生の糖質制限に関わる理論について考えてみます。

鈴木先生の「糖質制限はよくない」とする理論の根拠は次のようなものでした。

・糖質制限をすると食物繊維、特に水溶性食物繊維の摂取量が圧倒的に不足する
・水溶性食物繊維が不足すれば腸内細菌からの短鎖脂肪酸の産生が減少するのでL細胞からのGLP-1分泌が少なくなる
・つまり糖質制限実践者はGLP-1の基礎分泌が低下した状態にある
・GLP-1が少なくなれば、血糖上昇作用のあるグルカゴンの分泌を抑制できなくなり持続血糖上昇をきたすようになる
・従って糖質制限を続けることによって糖尿病は悪化する。

本日はこの理論の穴について考察してみたいと思います。 まず糖質制限をすると食物繊維が不足するという点に関してですが、

糖質制限推進の先駆者、江部康二先生は「糖質制限食では、野菜、海藻、キノコ、大豆製品などから食物繊維を摂取でき、特に水溶性食物繊維はアボカド、オクラ、こんにゃく、納豆などに多く含まれています。」と語っておられます。

ただ、その点は糖質を制限した代わりに何を食べているかによって人により変わってくる所ではないかと思います。食べ方によっては鈴木先生が言うように食物繊維が不足することは十分ありうると思います。

かく言う私も基本的には1日1食スタイルで唐揚げ、焼肉、刺身、豆腐、レタス、キャベツなどが比較的多く食べる食品になりますが、

正確に測定したわけではありませんが、おそらく食物繊維が不足している食事パターンなのではないかと思います。それは自分の体調をみながらあくまでも自己責任で行っている行動です。

さて、糖質制限中に食物繊維が低下するということが起こり得るとして、

そうすると実際に腸内細菌からの短鎖脂肪酸の産生が低下してしまうのでしょうか。

はっきり言ってそれはわかりません。低下するのかもしれないし、低下しないのかもしれない。なぜならば腸内細菌には多様性がありますし、短鎖脂肪酸を測定したからといって、それが腸内細菌由来なのか自分の細胞由来なのかは判別することはできないからです。

ただ糖質制限中のエネルギー源として脂肪から作られるケトン体が重要だということはよく知られていると思います。このケトン体はインスリン値が十分低い時に肝臓や腎臓などの細胞で産生されています。

そのケトン体というのは総称で、アセト酢酸、アセトン、βヒドロキシ酪酸という3つの化学物質のことを指しています。

実はβヒドロキシ酪酸というのは短鎖脂肪酸の一つです。即ち、「糖質制限していて仮に食物繊維不足で腸内細菌からの短鎖脂肪酸が不足していたとしても、自分の身体から十分量の短鎖脂肪酸は供給され続ける」ということです。

なぜ短鎖脂肪酸に注目されるのかと言えば、大腸の唯一のエネルギー源が短鎖脂肪酸だということが生理学的にわかっているからだと思います。

大腸には鈴木先生理論で注目されているGLP-1という物質を産生するL細胞も存在します。大腸に短鎖脂肪酸が届かなければ、GLP-1の産生もできないどころか大腸自体が壊死に陥る可能性さえあります。

ところが実際には腸内細菌から短鎖脂肪酸が産生されなくとも、血液中のβヒドロキシ酪酸という自前の短鎖脂肪酸によって大腸は生き延びることができます。

その根拠はすでに江部先生のブログで紹介されていましたが、

食道がんの切除時に、取り去られた食道の代わりに大腸の一部を取り出してつないで再建する術式があるそうなのですが、

食道の代わりにつながれた大腸では腸内細菌はあれど食塊と腸内細菌が接する時間はごくわずかであり、腸内細菌が短鎖脂肪酸を産生するためのエサをもらえるチャンスはほとんどありません。

それでもつながれた大腸は壊死することなくその後も生き続けています。それは血中のβヒドロキシ酪酸という自前の短鎖脂肪酸がエネルギーを送っている証拠だというのです。

しかもそうした人はまず間違いなく糖質制限状態ではないでしょうから、大腸が生き延びるための短鎖脂肪酸の必要量はごく少量でよさそうだということも推測されます。

あとは長時間絶食時に大腸が死なないということも大腸生存のために腸内細菌からの短鎖脂肪酸が必須でないことの傍証になると思います。


この時点で鈴木先生の理論は大分崩れてきますが、「糖質制限実践者はGLP-1の基礎分泌が低下する」に関してはどうでしょうか。

GLP-1は確かに糖尿病の業界では注目されている物質で、GLP-1の分泌を人為的に刺激する「GLP-1受容体作動薬」と呼ばれる薬もあって、

この薬は低血糖を起こすリスクが低く、食欲を抑える作用もあり肥満も解消するということで、比較的高価で現時点では注射製剤しかないという難点はありますが、臨床の場では血糖コントロールに際し重宝されて使われています。

ただ一方でGLP-1の血中濃度は少なくとも一般臨床レベルでは測定することはできません。測定されるのはあくまでも研究レベルです。

従って、糖質制限実践者において実際にGLP-1がどうなるかを確認したデータはまだ存在しないのではないかと思います。

ただ本当に糖質制限でGLP-1が低下するかが疑わしくなるデータはあります。実は2型糖尿病患者の血中GLP-1とGIPの血中濃度は健常者と同等であるという研究結果があるのです（Knop FK et al., Diabetologia. 2007; 50: 797-805.）。

糖質制限でGLP-1が低下してグルカゴン過剰となって糖尿病に至るというのが鈴木先生の論理でしたので、実際に2型糖尿病の患者でGLP-1が低下しているわけではないという事になれば、

そもそもGLP-1が本当に低下しているかどうかも怪しくなってきます。低下していなくても糖尿病の発生に至っているわけですから。

逆に言えば健常者と2型糖尿病患者でGLP-1の血中濃度に大差がないのなら、「水溶性食物繊維の炭水化物をしっかり食べることでGLP-1が増えて糖尿病が改善する」というのも大分怪しい話です。

何はともあれこのGLP-1に関する話はあくまでも仮説レベルであって、少なくとも現時点で断定的に語ることはできないのではないでしょうか。

せめて糖質制限実践者のGLP-1が測定できて、なおかつそれが糖質摂取者と比べて低下している事が示されてはじめて世に問えるのではないかと私は思います。

そして百歩譲って糖質制限実践者にGLP-1低下があったとして、GLP-1を増加させるという治療アプローチには限界があると私は感じています。

それはGLP-1受容体作動薬がもたらしている治療インパクトの強さが、薬剤的糖質制限とも呼ばれるSGLT2阻害薬のそれに比べて弱いということがあります。

SGLT2阻害薬の大規模臨床試験は心血管疾患予防効果について、他の糖尿病治療薬がプラセボに比して「非劣勢」を示す中、「優越性」を示したという事で話題になりました。

一方のGLP-1受容体作動薬の大規模臨床試験の結果も、これを機に総ざらいしてみたのですが、確かに部分的に「優越性」が示されている所もあるのですが、

その恩恵が心血管疾患がすでにある患者や心血管疾患発症リスクの高い患者に限定されていたり、薬よっては腎症は抑制されるけど網膜症が悪化していたりと、すっきりとしない内容です。

勿論、食事でGLP-1を増やすアプローチと薬でGLP-1を増やすアプローチは、糖質制限とSGLT2阻害薬が同じではないのと同様に一緒くたにして語れない所ではありますが、

少なくとも糖質を制限する方向性に比べると、GLP-1を増やす方向性のメリットは安定しないという事は言えると思います。

そもそもGLP-1という物質は半減期が1～2分と非常に短い物質です。必要なときにピュッと分泌され、DPP4という酵素により分解されすぐにまた元通りになるような物質です。

おそらく古代の人類にとってたまにありつける木の実や原種の果実などの糖質主体の食品を食べた時にだけ必要最小限にインスリンが作動するように構築されたシステムであろうことが推定されます。

それなのにそのGLP-1が持続的に分泌され続けるような状況を人為的に作り出すことが、一時的には良くても次第に人体に負担をかけていくということは感覚的にも理解できるように思います。


最後に私にも実際に認められたグルカゴンの過剰分泌状態が糖尿病へとつながるか、という点についてです。

これが今回の考察で私が一番頭を悩ませた部分です。グルカゴンについては単に血糖を上げる存在ではなく様々な生理作用があると言われていますが、いまだ全容つかみ切れずといった所ではないかと思います。

ただ確かに糖尿病患者がグルカゴンが過剰分泌状態にあるという事は一般的に実証されていることです。

一方で私は糖尿病ではありませんがグルカゴン過剰分泌状態です。はたして私は今後糖尿病へと進展していくということになるのでしょうか。

世界中の研究者が取り組むこのグルカゴン問題に対して僭越ですが、

次回はこの問題を私なりに熟考してみたいと思います。


たがしゅう

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