ケトアシドーシスが起こる理由熟考

昨日に引き続き、週刊新潮の糖質制限批判記事を検証していきたいと思います。

週刊新潮 2018年 4/5 号 [雑誌] 雑誌 – 2018/3/29

（以下、p128-129より引用）

糖質制限が痩身に繋がるメカニズムは、簡潔に言えば次の通りである。

糖質摂取をカットすると、脳は筋肉の活動を維持するため、体内でケトン体という代謝物が生成される。

ケトン体は脂肪細胞に蓄えられた中性脂肪が分解される形で生成されるため、体重減少に繋がるわけだ。

このメカニズムそのものに、老化が促進される要因があるのでは、と指摘するのは、愛知みずほ大学学長の佐藤祐造氏である。

「ケトン体の量が多くなると血液が酸性に傾き、ひどくなると高ケトン血症になり、骨や筋肉など体全体の細胞を弱め、さびつかせることになります。

これが老化を引き起こす一因になっているのではないか、と考えます。高ケトン血症になると、最悪なくなってしまうこともあるのです。」

（引用、ここまで）

この引用文で書かれている糖質制限批判のされ方は、

ある程度のベテラン糖質制限実践者であれば、耳にタコができるくらい聞いてきたパターンですが、

どうやら愛知みずほ大学の佐藤学長は、ケトーシスとケトアシドーシスを混同されているようです。

まず「高ケトン血症＝ケトアシドーシス」ではありません。ただ単にケトン体が高いだけではアシドーシスにならないことは、

糖質制限実践者なら誰でも知っていることですし、私自身極端なケトン体産生刺激である断食でさえも一過性アシドーシスに留まり、その後緩衝されるという事実を確認済です。

最も有名な糖尿病性ケトアシドーシスの場合は、ケトン体が高いことが原因なのではなく、

インスリンの作用欠乏があってグルカゴンやノルアドレナリン、コルチゾールなどの拮抗ホルモンの過剰が起こりが代謝が破綻し酸塩基平衡の緩衝作用が発揮されなくなってしまうことが出発点なのです。

グルカゴン過剰は糖尿病で認められることが知られていますし、ノルアドレナリンやコルチゾール過剰は高ストレス状態で認められる現象です。

そういった病的な状態がインスリンの作用欠乏によって一気にもたらされると思えば、インスリンの枯渇がいかに危険な状態であるかという事が想像しやすいのではないかと思います。

ちなみにケトアシドーシスと言えばもう一つ代表的なものにアルコール性ケトアシドーシスがありますが、

これのメカニズムとして、まずアルコールが糖新生をブロックする作用があります。

なぜアルコールが糖新生をブロックするかと言えば、アルコールの代謝の際に、

アルコール脱水素酵素、アセトアルデヒド脱水素酵素などの反応でNAD（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）が消費されるからです。

NADは乳酸を糖新生の材料として使用するコリ回路を回す際に必要でした。

アルコールの分解にNADが大量に消費されれば、コリ回路へ回すNADが足りなくなる、だから糖新生がブロックされてしまうというわけです。

NADが消費されるということは、還元型のNADHへ変換されるという事を意味します。

従って難しく表せば、NADH/NAD+比が高ければ、糖新生やTCAサイクルが回らないという表現することもできます。

またNADH/NAD+比が高いと3-ヒドロキシ酪酸デヒドロゲナーゼという酵素がケトン体の一つ、3-ヒドロキシ酪酸（＝βヒドロキシ酪酸）を産生する方向へ傾きます。

だからアルコールの代謝でNADがガンガン消費されたらケトン体が産生される方向へ向かう、という説明もできたりします。


ともあれ、アルコールによって糖新生が働かなくなれば低血糖状態となり、自動的にインスリン分泌が抑制される状況に追い込まれるので、

やはり先ほどと同様、インスリンの作用欠乏を起点として拮抗ホルモン過剰、代謝破綻を通じて酸性のケトン体を緩衝するシステムが働かなくなり、アシドーシスを呈するという流れとなるわけです。

ちなみにやせ型体質の人の糖質制限でトラブルを起こしやすい理由として筋肉量が少なく糖新生機能が十分に働かないことが要因だと以前考察しましたが、

アルコール性ケトアシドーシスのメカニズムの一部がこの理由を説明することに一部役立つかもしれません。

つまりアルコールで糖新生がブロックされようと、筋肉量不足で糖新生がうまく利用できまいと、

糖新生がうまく働かなければ結果的に高まるケトン体の酸性度が緩衝できずに体調不良をきたしているという側面もあるのではないでしょうか。


今回はよくある糖質制限批判をきっかけに少し思考の樹を育ててみましたが、

最後に「ケトン体が悪い」というすべての人に投げかけたい質問があります。

「では、なぜヒトは胎児の時点で高ケトン血症を示しているのですか？」

もしケトン体が悪いというのなら、ヒトは生まれる前からすでに危険にさらされているという事になってしまいます。

この矛盾に答えられないのであれば、

「ケトン体が悪い」という考えそのものを見直さなければならないと私は思います。


たがしゅう

関連記事

• 飲酒による緩和と緊張 (2014/10/25)