Low T3症候群熟考

本日は糖質制限界隈で時折問題になるLow T3症候群について考えてみたいと思います。

LowT3症候群（低T3症候群）のT3というのは、甲状腺ホルモンの一種です。

甲状腺ホルモンというのは一言で言えば、全身の代謝を高回転させる方向に働くホルモンです。

甲状腺を含む内分泌系のシステムは全体的に複雑な話が多くて、理解するのが難しい印象を私は持っています。

一方で成書でLow T3症候群について調べてみると、実はたいしたボリュームが割かれていない事が大半です。

なぜならば、後述する理由でLow T3症候群は甲状腺ホルモンが下がる状態でありながら、真の甲状腺機能低下症だとは捉えられていないからです。

糖質制限関連で言えば、摂取エネルギー不足だとこのLow T3症候群になる、という事が言われていると思いますが、

今回はもう少し踏み込んでこの病態の理解に努めたいと思います。 甲状腺ホルモンであるT3（別名：トリヨードサイロニン）とT4（別名：サイロキシン）の99%以上は、

TBG（サイロキシン結合グロブリン）やアルブミンなどの血液中タンパク質と結合して存在しており、その結合状態だと生理活性を持ちません。

従って、甲状腺機能の働きを見るためには、タンパク質から離れた1%未満の遊離型T3（free T3）, 遊離型T4（free T4）を測るのが一般的です。

しかし、一般内科診療の中で、free T3は測っても真の甲状腺機能低下症を検出できないという理由であまり重要視されておらず、

臨床現場ではfree T4と、その上流で下垂体から甲状腺ホルモンを分泌させるよう甲状腺に刺激を送るTSH（甲状腺刺激ホルモン）の2項目を測定し、甲状腺機能の異常の有無をみるスクリーニングとして用いられていることが多いと思います。

さてそんな軽く扱われているT3、なぜT3が低いだけだと甲状腺機能低下と扱われないのでしょうか。

こういう根本的な話は、成書を読み解くよりも意外と学生向けの書籍にわかりやすく書いてくれていたりします。

私が医学生の頃、そのわかりやすい説明に衝撃を受けた参考書がありました。海馬書房の「STEP」シリーズです。

それまでの医学部の講義や分厚い教科書ではいまいち理解できなかったことも、分かりやすくかみ砕いて説明されており、

だからと言って単純化し過ぎず深い話まできちんと言及されていて、なおかつ痒い所まで手が届く守備範囲の広さが私好みでした。

医学生向けの参考書には他にもいろいろなシリーズがあるのですが、私はSTEPが一番バランスがとれていたように思います。

そんなSTEPに久しぶりに頼りたいと思います。



STEP内科〈3〉代謝・内分泌 (Step series) 単行本 – 2002/11
高橋 茂樹 (著),‎ 板垣 英二 (監修)

最新版は第3版ですが、手持ちのSTEPは第2版なので、そちらから引用します。

（以下、p169より引用）

甲状腺からは3種類のホルモンが分泌されますが、その93%をT4が占めます。

その残りは、T3が5％、rT3（※「リバースティースリー」と読む）が2%です。

ところが、活性の強さは圧倒的にT3がT4を上回っています（※rT3は不活性型）。

したがって、有効にホルモン作用を発揮させたいのであれば、T4をT3に変換してから標的細胞に作用させた方が合理的です。

また、アクセルを踏みすぎるとオーバーヒートしてしまうので、甲状腺ホルモンの作用を抑える必要もあります。

この場合には、T4をrT3に変換すれば、その目的を達することができます。

このような理由から、甲状腺から分泌されたT4のうち、1/3がT3に、1/2がrT3に変換されています。

ところで、T4はヨードを4個もっていたのに対し、T3およびrT3のヨードの数は3個です。

そこで、T4からT3およびrT3への変換を脱ヨード化と呼びます。

また、T4からT3への脱ヨード化を媒介する酵素は5'-脱ヨード化酵素、T4からrT3への脱ヨード化を媒介する酵素は5-脱ヨード化酵素と呼ばれます。

T4は以上の比率でT3とrT3に変換されますが、これは正常の場合です。

甲状腺ホルモンはアクセルのようなものなので、車の状況によってアクセルの踏み方（甲状腺ホルモンの作用のさせ方）も変わってきます。

例えば、排気量が5000ccのベンツを時速200kmで走らせてもびくともしませんが、

排気量が500ccの中古の軽自動車を同じ速度で走らせると、車が壊れてしまうかもしれません。

同時に、身体が弱った状態にあるときには、T4からT3へ変換する5'-脱ヨード化酵素が抑制され、それに伴ってrT3へ変換される比率が高まります。これを低T3症候群（Low T3 syndrome）と呼びます。

具体的には、飢餓状態（神経性食欲不振症）、全身性消耗性疾患、外傷、手術後などが挙げられます。

また、糖質コルチコイド、プロプラノロール、プロピルチオウラシルなどの薬剤も同様の効果を引き起こします。

（引用、ここまで）

以上の話を私なりにまとめますと、

甲状腺から実際に多く分泌されているのはT4、

しかし甲状腺ホルモンとしての活性が強いのは圧倒的にT3、

なので甲状腺ホルモンの作用を高めたい時にはT4からT3への変換を、弱めたい時にはT4から不活性型のrT3への変換を身体は自律調整しているという事になります。

しかしあまりにも甲状腺ホルモンの作用が高すぎると、アクセル踏みっぱなしの車のようにオーバーヒートしてしまうので、

T4からT3への変換に積極的にブレーキをかける反応が起こり、それをLow T3症候群と呼ぶのだということです。

つまりはLow T3症候群はむしろしっかりと甲状腺が機能している証であり、機能し過ぎていると言ってもよいかもしれません。

ただ、STEPの解説では身体が弱っている時にLow T3症候群が起こるとなっていますが、

身体が弱っているというのに、甲状腺が機能し過ぎるというのに私は若干違和感を感じます。

具体例として挙げられている神経性食欲不振症、全身性消耗性疾患、外傷、手術は確かに身体が弱っている状態ですが、

もう一つLow T3症候群が起こる要件として糖質コルチコイドの投与が挙げられています。これは必ずしも身体が弱っているという事にはなりません。

糖質コルチコイドというのは代表格が当ブログでよく登場するコルチゾール、いわばストレスホルモンです。

具体例で挙げられている病態は弱っていると同時に身体にストレスがかかっている状態です。ストレスホルモンを投与しても同じ状態が起こるというのであれば、

「ストレスがかかっている時にLow T3症候群は起こる」という風に一般化できそうです。

もっと言えば、ストレスホルモンというのはストレスがかかった時に分泌されるホルモンというよりも、

ストレスを受けてオーバーヒートになりかけている身体にブレーキをかけようとしているホルモンだという事がT4からT3への変換が抑制される様子からも推測されます。


エネルギーが足りないという状態も身体にとっては十分なストレスです。

それは私自身、8日間の絶食実験を行った際に記録した甲状腺ホルモンの値をみてもLow T3症候群を呈していたことからもわかります。

しかしその一方で絶食中は尿中に漏れるほど有り余るエネルギー源としてのケトン体が大量に放出されている状況にあります。

絶食状態のストレスはエネルギーが足りないストレスというよりも、エネルギーがありすぎて到底処理しきれないストレスの方が大きいように私は考えています。

そんなにエネルギーがあってもまともに使ったらオーバーヒートしてしまうから少しブレーキをかけなさいという意味合いでLow T3症候群が起こっているのだとすれば、

Low T3症候群は「今の状態では無理をしていますよ」ということを教えてくれているサインだと捉えることもできそうです。

確かに甲状腺機能をみるにはfree T3の測定は不要かもしれませんが、

身体に無理がかかっているかどうかをみるにはfree T3は有益な情報であるように私は思います。

そしてやせ型体質の人が糖質制限を実施してLow T3症候群とともに体調不良を自覚するという場合も、

それは同じように身体に負担がかかっている事を現すサインだと思います。

ただそれは「あなたは糖質制限をしてはいけません」というサインではなくむしろ、「あなたの糖質制限はペースが速すぎです」という事を教えてくれているように私は考えます。

対策としては糖質の制限具合を一旦戻すか、摂取エネルギーを上げるか、とにかく身体が喜ぶ方向へ一旦戻す必要があります。

あるいは、やせる事に極端な恐怖を感じたり、糖質制限で筋肉が減少していく不安を払拭できないストレスなどがかかっている場合も、

そのストレスがストレスホルモンを介してLow T3症候群を引き起こしていることもありえます。

いわば、「あなたは糖質制限をすることにストレスを感じ過ぎています」ということを教えてくれているサインです。

その場合、糖質制限とは関係なしに考え方を変えるストレスマネジメントが必要だと思います。


ちなみにLow T3症候群を呈した場合、一旦元の状態に戻すのが無難な対策だとは思いますが、

その状態を何度か繰り返していくことで適応していく可能性についても私は見通すことができます。

なぜならば糖質制限状態で初期にもたらされる有り余るエネルギー、高ケトン血症は、

しばらくその状態を続けていくことで、ケトン体の尿細管からの再吸収効率が高まり、同じ高ケトン血症でもきちんと扱えるように代謝が変わってくることが知られているからです。

断食を繰り返して、慣れていく人がいるようにLow T3症候群も繰り返せば慣れていくかもしれないというのはあくまでも私の推測です。

一旦立ち戻るか、あえてそのまま進んでみるのかは、

自分の体調と相談しながら考えていくと間違いが少ないのではないかと私は思います。


たがしゅう

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