何が「自己」を「他者」だと誤認させているのか

コロナの後遺症にも絡んでいる「間質性肺炎」という状態についてさらに考察を深めます。

前回の考察をおさらいしますと、「間質性肺炎」とは「他者攻撃体制が過剰に働いている状態であり、細胞レベルでみるとリンパ球系細胞の過剰活性化である」ということです。

で、その「間質性肺炎」を起こす背景には「アレルギー」のように「他者」に対して過剰に「他者攻撃体制が過剰に働いている状態」と、

「膠原病」のように「自己」に対して「他者」と誤認してしまい「他者攻撃体制が過剰に働いている状態」の、大きく二つのパターンがあることを見てきたと思います。

今回はまず、その現象を「CD4/CD8比」という切り口で考察していきたいと思います。

CDというのは「Cluster of Differentiation（分化抗原群）」の略で、もともとは白血球の表面に存在する抗原に対して、モノクローナル抗体という一つの分子に特異的に結合する抗体で識別されたものをナンバリングするために名付けたグループ番号のようなものです。

つまりCD4も、CD8も白血球の表面にある抗原の1つに過ぎませんが、4番目に発見されたのでCD4、8番目に発見されたのでCD8と名付けられているに過ぎません。

ですが、このCD4とCD8は今回の話を理解する上で重要なキーワードなので、改めて説明しておきたいと思います。 まずCD4陽性リンパ球は、MHCクラスⅡという分子を持つ細胞と結合できる性質があります。

またCD8陽性リンパ球は、MHCクラスⅠという分子を持つ細胞と結合できる性質があります。ちなみに私は「かけ算すると8になる数字の組み合わせ」で覚えています。

MHCクラスⅠとは人体におけるすべての有核細胞に発現していて、「自分の細胞である」ということを示す「自己の名札」のような分子です。

対してMHCクラスⅡは単球やマクロファージなどの免疫担当細胞の表面にのみ存在し、これらが外敵を貪食した際に認識される「他者がいることを示す目印」のような分子です。

CD4陽性リンパ球は、「ヘルパーT細胞」と同義ですが、MHCクラスⅡと結合することで、2大免疫システムの「細胞性免疫」と「液性免疫」を駆動する免疫システム全体における司令官的なリンパ球です。

そしてCD8陽性リンパ球は、「細胞傷害性T細胞」と同義ですが、MHCクラスⅠと結合することで、「自己」の細胞の中で何らかの異常を示した細胞をアポトーシス（細胞の自殺）に導くことで「自己」を守る働きを持つリンパ球です。

ちなみにNK細胞は「自己」の細胞に感染したけれど、何らかの原因によってMHCクラスⅠの構造が壊れた「自己」細胞を「非自己」だとみなして攻撃する細胞で、これもリンパ球の系列に入ります。

さらにCD4リンパ球ことヘルパーT細胞は、大きくTh1とTh2に分かれます。

Th1は「他者」と判断された「自己」細胞、例えばウイルスが感染してしまった病的な「自己」細胞をアポトーシスへ導く働きを持ちます。

Th2は「他者」と判断された物質を、マクロファージなどの貪食により抗原提示されて直接ウイルスを攻撃する抗体産生システムの駆動する働きを持ちます。

ここまで理解したところで、「CD4/CD8比」というものを考えますと、

CD4/CD8比は通常、0.4〜2.3くらいだと言われているのですが、

「CD4/CD8比が高い状態」というのは、比較的CD4陽性リンパ球が多く、CD8陽性リンパ球が少ない状態、すなわち「他者」への攻撃性が非常に高まっていて、「自己」細胞のメンテナンスが疎かになっている状態を意味します。

それに対して「CD4/CD8比が低い状態」というのは、比較的CD4陽性リンパ球が少なく、CD8リンパ球が多い状態、すなわち「他者」への攻撃性よりも「自己」細胞の秩序を守ろうと少しでも異常があれば「異常な自己」として処理する活動が高まっている状態を意味します。


さて、間質性肺炎における「CD4/CD8比」がどうなっているかについてです。

「気管支肺洗浄液（BAL）」という炎症の起こっている肺内に気管支鏡という内視鏡のようなファイバーを入れ込んで洗浄してそこで得られた液体を調べるという検査が行われ、

そこで「CD4/CD8比」が調べられるということが行われることがあるのですが、

例えば「アレルギー性」の「間質性肺炎」の代表格で、羽毛やハウスダスト、カビなどの外来物質に反応して起こる「過敏性肺臓炎」は、BALのCD4/CD8比が1以下を示すことが多いと言われています。

ところが同じ「過敏性肺臓炎」の範疇に入る酪農夫が牛舎の飼育用干し草の保存状態が劣悪なことで繁殖したカビを大量に吸引することで起こる「農夫肺」は、BALでCD4/CD8比が上昇する傾向があります。

さらには興味深いことに、「慢性過敏性肺臓炎」になるとCD4/CD8比は上昇しますが、全体としてのリンパ球の割合は少なくなっていくといいます。

つまり「（一般の）過敏性肺臓炎」⇒「農夫肺（過敏性肺臓炎の重症型）」⇒「慢性過敏性肺臓炎」の順番で問題がこじれていく流れの中で、

CD4/CD8比は、最初低めの状態（CD8陽性リンパ球多めの状態）からはじまって、だんだんCD4陽性リンパ球の割合が増えていき、そのように適応変化を起こしているにも関わらず適応しきらずにリンパ球系のシステム全体が疲弊していくという流れが見えてきます。

さらには、「過敏性肺臓炎」におけるCD4/CD8比の変化の意義というものを考えてみますと、「外敵物質に対抗すべく他者攻撃システムを一生懸命駆動しているにも関わらず問題が解決せず、だんだんシステムが疲弊していき適応しきれなくなっていく」という流れも見えてきます。


一方で「膠原病性」の範疇に入るであろう「サルコイドーシス」では、BALのCD4/CD8比は上昇することが多いとされています。

「アレルギー性疾患」と「膠原病（自己免疫）」を比較した時に、一般的には「膠原病」の方が重症だということを踏まえますと、

「膠原病性」の「間質性肺炎」において、CD4/CD8比が上昇していることは一つ話が合うわけです。

一方で「自己免疫」の病態が中心とされる「膠原病」では、「自己」を誤って「他者」と認識してしまう現象が明らかに身体の中で起こっていると言えるわけですが、

サルコイドーシスではその「自己免疫」的な要素は少なく、特定の自己抗体が検出されることはありませんから、

サルコイドーシスは「膠原病」の中では、「膠原病（自己免疫）」的な要素は少ない病気だと言えるかもしれません。

では、もろに「自己免疫」の機序が関わっている、例えば「関節リウマチ」ではどうかといいますと、

これもまたCD4/CD8比は高いということがわかっています。

つまりは、CD4/CD8比が高い状態が持続していると、「他者」を「他者」として攻撃する状態から、「自己」までをも「他者」と誤認して攻撃してしまう状態へと移行していく可能性があるということを示しているのではないかと思います。

CD4/CD8比が高い状態は「他者への攻撃性が高まっている状態」でした。「他者への攻撃性が高まっている状態」が持続していると「自己」と「他者」とが区別がつかなくなるなんていうのは、まるで私達の人間社会への警告のような内容に思えます。

コロナ禍において「マスク警察」や「自粛警察」などと称される「他者」へ攻撃的になる人達の姿が取り沙汰されましたが、

あまりにもそのような「他者攻撃行動」が高まると、誰彼構わず攻撃してしまう無秩序な社会へなっていくおそれがある、と言われると妙に納得してしまう自分がいます。その辺りともリンクする共通構造なのかもしれません。

もう一つ注目するのは、「アレルギー性疾患」も「自己免疫疾患」もともに「ステロイド」が有効な病気であるという点です。

そして一般的には「アレルギー性疾患」の方が、「自己免疫疾患」よりも反応がよい印象があります。

例えば「アレルギー性疾患」の代表格「気管支喘息」で言えば、「吸入ステロイド」だけでコントロールできる場合も多いですが、

「自己免疫疾患」の方は、生涯に渡って「ステロイド」を内服（全身投与）しなければ小康状態を維持できないというケースも多いと思います。

そういう意味でも「アレルギー性疾患」が深刻化した状態が「自己免疫疾患」という傾向が当てはまりそうですが、

ステロイドと言えば、ストレスに対抗するための「ストレスホルモン」でした。

ということは「他者過剰攻撃状態（アレルギー性疾患）」が「自己も誤認する他者過剰攻撃状態（自己免疫疾患）」へ移行させる要因には、慢性持続性ストレスが関わっているという推察も成り立つのではないでしょうか。

「アレルギー性疾患」よりも「自己免疫疾患」の方がストレスを慢性的に受け続けているため、自力でのストレスホルモン産生ではまかないきれず、より多くの「ステロイド」を外部から取り入れなければ維持できないということなのではないでしょうか。

これで前回のブログで残した『「自己」を「他者」だと誤認させる要因は何なのか？』という疑問にも迫ることができたように思います。


ところで話題の新型コロナウイルス感染症の主病態も「間質性肺炎」でした。

コロナにおいてはCD4/CD8比はどうなっているのでしょうか。

調べてみますと、「CD4陽性リンパ球とCD8陽性リンパ球の数が減少している」という内容が書かれていました。

一方でCD4陽性リンパ球の一部であるTh2やTh17が放出するサイトカインは上昇しているという記載もありました。

Th2は前述のように「抗体産生」による「外敵攻撃システム」ですがTh17は「粘膜防御」に対する「外敵攻撃システム」で、いずれにしても「外敵攻撃システム」であるわけですが、

CD4陽性Tリンパ球という司令塔を失って現場だけが「外敵」を攻撃し続けてしまっている状況を意味しています。

もはや終わる術もなく、誰にも止められないまま戦いが繰り広げられ続けてしまっているような皮肉な事態が頭に浮かびます。

これが「間質性肺炎」の終焉とも言える姿なのかもしれません。

そう言えば、新型コロナウイルス感染症に対し唯一効果があると認められたデキサメタゾンも「ステロイド」でした。

効くと言っても、死亡率を若干低下させる効果があるのみで、デキサメタゾンを使っても死亡に至るコロナ患者さんは数多くいらっしゃることでしょう。

その目でコロナに限らず、「ウイルス性肺炎」と呼ばれるもの全体を振り返った時に、その病態はやはり「間質性肺炎」でした。

例えばサイトメガロウイルスによる肺炎も「間質性肺炎」でした。サイトメガロウイルスと言えば、何らかの原因で免疫不全状態にある患者に肺炎を起こすウイルスとして知られているウイルスでした。ちなみに何らかの原因の一つはステロイド剤の連用です。

あるいは2009年に話題になった新型インフルエンザによる肺炎も「間質性肺炎」でした。今回のようなパンデミック騒動にはなりませんでしたが、このウイルスもまるでコロナのように「間質性肺炎」を起こしていました。

今までずっとこうしたウイルスには「間質性肺炎」を起こす何らかの特徴があるのだと考えていました。

しかし今回コロナの考察を通じて私は思い直しました。

ウイルスが「間質性肺炎」を起こす特徴を持っているのではない。ウイルスに感染した私達のストレス対抗システムの状態如何が「間質性肺炎」の行方を決めているのだと。

そうだとすれば、コロナに「間質性肺炎」を通じて後遺症を起こしているものの正体は、

実は私達の心の中にあって、報道等で不安/恐怖があおられ続けていることと決して無関係だとは思えないのです。


今回の話をまとめるとこうなります。

（慢性持続性ストレスが繰り返されると･･･）
①「他者攻撃体制の持続（CD4/CD8比低下〜上昇）」（アレルギー）
②「自己も含めて他者攻撃体制が持続（CD4/CD8比上昇）」（自己免疫疾患）
③「もはや攻撃対象いなくても他者攻撃体制が持続（CD4/CD8比上昇、かつ絶対数低下)」（ウイルス感染症の重症化）

私が一連のコロナ騒動を通じて感じているのは不安/恐怖というものが人の健康に与える影響の大きさです。

大げさではなく、不安/恐怖とは自殺という意味とは別に、純粋に健康を害するという意味で人を死に至らしめると思います。

私達は今一度情報に踊らされることなく、事実を真摯に見つめて自分の頭で冷静に考えて判断する必要があると私は考える次第です。


たがしゅう

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